Lo stato sulla costa meridionale dell'Atlantico con la sua capitale Raleigh è stato colonizzato da coloni inglesi già all'inizio del XVII secolo ed è uno dei 13 stati fondatori degli USA. La storica varietà Catawba, con cui John Adlum (1759-1836) e Nicholas Longworth (1783-1863) hanno scritto la storia del vino americano nel primo terzo del XIX secolo, proviene da qui. Da qui proviene anche l'altrettanto importante varietà Scuppernong, che è stata persino nominata ufficialmente frutto di stato del North Carolina nel 2001 e quindi dichiarata punto di riferimento dello stato. Intorno al 1680, molti ugonotti espulsi dalla Francia si stabilirono qui e nel vicino stato della Carolina del Sud e portarono con loro le loro conoscenze viticole. Gli ibridi e le varietà delle specie americane Vitis labrusca e Vitis rotundifolia sono coltivate in quantità maggiori. Tuttavia, varietà europee come Cabernet Franc, Cabernet Sauvignon, Chardonnay, Pinot Gris, Pinot Noir, Riesling, Sauvignon Blanc, Syrah, Viognier e Zinfandel sono sempre più coltivate.
Solo nel 2003 la Yadkin Valley è stata classificata come prima area AVA, seguita da Swan Creek come seconda. Il centro della viticoltura è intorno a Winston-Salem, che è anche un centro di coltivazione del tabacco. In totale, ci sono circa 25 aziende di produzione. La cantina "Biltmore Estate Wine" vicino alla città di Asheville (dove nacque lo scrittore Thomas Wolfe) è la più grande d'America con circa 3.500 ettari di vigneti. Qui si trova anche la Biltmore House, costruita da George Washington Vanderbilt (1862-1914) e inaugurata nel 1895, un grandioso chateau progettato in stile rinascimentale francese con 250 stanze. La tenuta è la cantina più visitata d'America, con 600.000 visitatori all'anno (Mondavi ha circa 100.000 visitatori). Altri noti produttori di vino sono Black Wolf Vineyards, Germanton Vineyard & Winery, Hanover Park Vineyard, Ray Len Vineyards, Rag Apple Lassie Vineyards, Shelton Vineyards e Westbend Vineyards.
